编者按：根据世界卫生组织（WHO）的信息，全球每30秒就有一个人死于与肝炎相关的疾病。原发性肝细胞癌（HCC）是目前我国常见恶性肿瘤中第2位肿瘤致死病因，严重威胁我国人民的生命和健康[1,2]。众所周知，在我国乙型肝炎病毒（HBV）和HCC的发生密切相关。最新的数据显示，HBV相关性HCC在我国各种类型导致的HCC中占83.77% [3]。得益于我国前期对HBV感染的积极预防和干预，HCC发病率有所下降。然而，由于我国慢性HBV感染人群“存量”庞大，HBV相关HCC全程管理仍是值得临床密切关注的重要课题。

2019年，我国对《慢性乙型肝炎防治指南》、《原发性肝癌诊疗规范》进行了更新，均重点强调了HBV相关HCC抗病毒治疗的重要性[4-5]。2021年3月，为了规范HCC高危人群的预防、早期筛查及诊断，提高我国HCC的早期发现率、诊断率和根治率，我国制定了全球首个针对HCC风险人群的《原发性肝癌二级预防共识》，填补了我国慢性肝病人群HCC预防及筛查规范的空白[6]。由此可见，我国针对HBV相关HCC的全程管理模式已初具规模。

2021年8月14日上午8:30-12:30，中国肝炎医学论坛风云再起！本次活动邀请到龚国忠教授、党双锁教授、封波教授、郭亚兵教授、蒋龙凤教授、黄罡教授等多位大咖，针对我国HBV相关HCC现状及治疗，HBV相关HCC的全程管理模式，以及HCC治疗中HBV再激活问题展开深入交流和主题分享。同时，还有关于HBV相关HCC抗病毒治疗的最新队列研究成果，以及精彩的病例分享。

本次医学论坛我们将继续采用线上交流的方式，以终为始、内外兼修，深入探讨HBV相关HCC抗病毒治疗这一重要学术话题。

精彩直播日程如下：

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HBV 相关 HCC 的现状及治疗

——龚国忠教授 中南大学湘雅二医院

世界卫生组织国际癌症研究署于2020年12月发布了全球最新癌症负担数据，全球HCC年新发病例90.6万，其中，我国HCC年新发病例41万，约占全球的45.3%；中国HCC死亡病例39.1万，约占全球的47.1%[7]。2020-2040 年预估中国HCC发病及死亡病例数还将不断增加[8]。更重要的是，晚期HCC的致死率高，预后极差。据有关统计，2012-2015年中国HCC的5年相对生存率仅12.1%[9]。

近年 HCC 治疗逐渐进步，尤其是药物治疗选择显著增多，患者生存率得到一定改善。既往研究表明，HBV 感染可显著降低 HCC 患者长期生存率，抗病毒治疗可帮助提升患者获益[10]。然而，HBV 相关 HCC 患者术前抗病毒治疗现状不容乐观，超过 80% 患者术前未接受抗病毒治疗[11]。为提升患者获益，所有 HBV 相关 HCC 患者均应接受抗病毒治疗，以改善患者预后、延长其生存[12]。

HBV 相关 HCC 全程管理中抗病毒治疗的重要性

——党双锁教授 西安交通大学第二医院

HBV感染是影响HBV相关HCC患者预后的重要因素。HBV感染可导致HBV DNA水平及血清ALT升高，同时造成肝脏炎症和肝功能损害，这些因素导致患者发生HBV再激活和HCC复发率升高，患者生存率下降。通过降低患者HBV DNA和ALT水平，减轻肝脏炎症及肝功能损害，抗病毒治疗可帮助改善患者预后。

对于接受根治性切除术的HCC患者，抗病毒治疗可显著降低患者的术后复发，并显著提高患者的无病及总体生存率[11,13-14]；对于接受经动脉介入治疗 (TACE和HAIC)的HCC患者，术前接受抗病毒治疗可显著提高患者术后生存率[15-16]。除此之外，抗病毒治疗可提升接受 HCC 药物治疗患者获益，如靶向治疗的同时接受抗病毒治疗可改善患者总生存率及无复发生存率[17]，而接受ICI治疗的HCC患者，抗病毒治疗可显著降低其肝脏严重不良事件的发生，并改善患者总体生存率[18-19]。

HBV相关HCC患者抗病毒治疗的考量

——封波教授 北京大学人民医院

我国《原发性HCC诊疗规范》指出，抗病毒治疗应该贯穿HBV相关HCC治疗全程[5]。在抗病毒药物的选择上，应考虑病毒学抑制率、肝功能以及耐药，这些因素对 HCC 患者的预后有重要影响；药物的骨肾安全性也应纳入考量范围。指南推荐，宜选择强效低耐药的药物如恩替卡韦（ETV）、富马酸替诺福韦（TDF）或丙酚替诺福韦（TAF）[5]。

TAF 的病毒学抑制率和ALT复常率高，骨肾安全性良好，且暂未观察到TAF的基因型耐药对伴有肝功能损伤的患者，TAF的有效性和骨肾安全性也同样良好[20-21]。真实世界数据提示，患有骨肾疾病的患者中使用TAF，疗效与安全性亦甚佳[22]。

HCC治疗中HBV再激活问题

——郭亚兵教授 南方医院

HBV再激活具体是指当抗-HBc阳性伴或不伴有HBsAg阳性的患者接受化学治疗或者免疫抑制剂治疗时候，HBV DNA较基线升高 2log IU/ml，或基线HBV DNA阴性者转为阳性，或HBsAg由阴性转为阳性[4]。研究发现，我国TACE治疗的HCC患者HBV再激活率高达35%，接受肝切除术的HCC患者中发生HBV再激活的占31.8%；而在肿瘤化疗或免疫抑制治疗过程中，约有20%~50%的患者可以出现不同程度的乙肝再激活。因此，对于HBV相关性HCC患者，HBV再激活是HBV相关HCC患者面临的另一挑战。

预防性抗病毒治疗对于接受各种抗肿瘤治疗方案的患者均有获益，可显著降低 HCC 患者治疗期间发生 HBV 再激活的风险。因此指南建议，如果HCC患者的HBsAg阳性和/或抗-HBc阳性，推荐在抗肿瘤治疗前和治疗的全程联合应用抗病毒药物，以避免 HBV 再激活。抗HBV治疗优先选用强效、高基因耐药屏障的核苷（酸）类似物[7]。

此外，来自中国人民解放军第二军医大学第三附属医院（上海东方肝胆外科医院）黄罡教授将针对近年来有关HBV相关HCC抗病毒治疗的临床研究系统介绍，更有最新的队列研究成果进行分享；南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）蒋龙凤教授将结合自己团队的临床诊疗经验，为大家带来“精彩且神秘”的病例讨论。

总之，对于HBV相关HCC患者，我们需要更加积极、规范全程地进行抗病毒治疗，宜采用强效低耐药、安全性好的抗病毒药物，以期最大限度延缓疾病进展，改善HCC患者的长期生存。具体有哪些HBV相关HCC抗病毒治疗的最新队列研究成果，以及精彩的病例分享？丰富多彩的"盲盒”即将开启，8月14日上午，一起来看中国肝炎医学论坛精彩直播吧！

参考文献：

1. Torre LA，et al. Global cancer statistics，2012. CA Cancer J Clin，2015，65（2）：87-108.

2. Zhou M，et al. Lancet，2019，394（10204）：1145-58.

3. 秦叔逵. 《中国原发性HCC临床登记调查（CLCS）的中期报告》全国临床肿瘤学大会暨2020年CSCO学术会议.

4. 慢性乙型肝炎防治指南 (2019年版). 临床肝胆病杂志. 2019;35(12):2648-2669.

5. 中华人民共和国国家卫生健康委员会医政医管局. 原发性HCC诊疗规范（2019年版）.

6. 原发性HCC二级预防共识（2021年版）

7. 2020 CSCO 原发性HCC诊疗指南

8. World Health Organization. Data source: GLOBOCAN 2020

9. Zeng H, et al. Lancet Glob Health. 2018 May;6(5):e555-e567

10. Li et al. J Gastrointest Surg. 2019 Feb;23(2):288-296.

11. Li et al. JAMA Surg. 2018;153(10): e182721.

12. Fung et al. Hepatoma Res. 2017;3:284-293.

13. Fu et al, J Cancer. 2021;12(1):170-180.

14. Sun et al. PLoS One. 2014 Jul 24;9(7):e102761.

15. Jian et al. Dig Dis Sci. 2019;64(8):2187 2198.

16. Liu et. al. Front Oncol 2021;10:582504.

17. Xu et al. J Gastroenterol Hepatol. 2015;30:1032 1039.

18. Ng et al. Asia-Pac J Clin Oncol. 2020;1 13.

19. Sun et al. J Hepatocell Carcinoma. 2020;7:377 384.

20. Chan et al. AASLD 2020. Poster 803.

21. Lim Y-S, et al. EASL 2021. #2338

22. Papatheodoridis G, et al. EASL 2021. #715

END

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